Згт препараты для похудения

Гомеопатические препараты похудение

Принцип действия

НЕЙРОСИСТЕМА 7 — это кардинально новое средство в системе похудения. Комплекс препарата разработан с учетом всех физиологических потребностей организма и работает на уровней нейронов. Это значит, что за курс применения НЕЙРОСИСТЕМА 7 ваш организм на мышечном уровне настроится на правильное пищевое поведение и снизит жировую массу до абсолютной нормы. Шаг 1 Блокирует чрезмерное чувство голода Шаг 2 Снижает тягу к сладкой, соленой и жирной пище Шаг 3 Выводит лишнюю жидкость Шаг 4 Расщепляет подкожные жировые отложения Шаг 5 Ускоряет обмен веществ Шаг 6 Формирует правильные пищевые привычки Шаг 7 Закрепляет полученный результат

Все лекарства и товары из каталога Apteka.ru вы можете забрать из ближайшего пункта доставки в регионе Москва Гомеопатические препараты для похудения содержат особые вещества, которые оказывают положительное влияние на здоровье и общее самочувствие. 28.02.2019 Зі святом весни, милі жінки! На честь свята жіночності й краси даруємо до 30% знижки на косметику від відомих світових брендів!

Состав

Гомеопатические препараты для коррекции веса становятся все более и более популярными в наши дни по трем причинам. . Базовые гомеопатические препараты для худеющих . Препараты нового поколения ЗГТ. Препараты ЗГТ при климаксе всегда вызывали споры за и против. В данной области применяются различные лекарственные препараты, которые назначаются в индивидуальном порядке. . что гомеопатические . Похудение Препараты для похудения

Результаты клинических испытаний

Препараты для лечения климактерического синдрома содержат эстроген. В каждом из . Указанные гомеопатические препараты нужно принимать минимум 2 месяца подряд. Фукус – морская водоросль, в составе которой присутствует несколько веществ, полезных для похудения. Размещенная на сайте информация является ознакомительной, и не является поводом для самолечения.

Мнение специалиста

Многим людям, страдающим от лишнего веса, похудеть самостоятельно практически невозможно. Это обусловлено рядом причин, в числе которых: замедленный метаболизм, сидячий образ жизни и любовь к врендой пище. Пищевая зависимость — это очень серьёзная проблема. Для таких людей, которые имеют пищевую зависимость и в целом не могут перейти на правильное питание, был разработан комплекс Нейросистема 7.

Гомеопатические препараты для похудения направлены, прежде всего, на нормализацию работы печени и эндокринной системы. Специалисты рекомендуют принимать гомеопатические препараты хель. Лекарственные средства. Антибиотики и противогрибковые препараты. Антибиотики . гомеопатические препараты похудение Иначе этот принцип быстро надоедает, особенно, если в семье его никто не придерживается.

Способ применения

СТРОГО ПО 1 АМПУЛЕ В СУТКИ, ЗАПИТЬ СТАКАНОМ ВОДЫ ПОДДЕРЖИВАТЬ ОПТИМАЛЬНУЮ ГИДРАТАЦИЮ В ТЕЧЕНИЕ ДНЯ (НЕ МЕНЕЕ 1,5 Л ВОДЫ В СУТКИ) ВНИМАНИЕ! НЕ ПРЕВЫШАЙТЕ ДОЗИРОВКУ! Концентрация активных веществ рассчитана ровно на 24 часа. Во избежание передозировки следует строго соблюдать режим дозирования препарата и не нарушать регулярность приема.

Известно, что мумие применяют и для лечения близорукости, катаракты, глаукомы. 7/5/2012«Posts about Гомеопатические препараты похудения written by lechebnyepisma. . Выпало несколько спокойных гомеопатические препараты . Похудение с вараксин отзывы . Препарат Оциллококцинум ребенку можно давать в любом возрасте, поскольку в инструкции строгих ограничений нет.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа НейроСистема7. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

8/16/2009«А вот комплексные » гомеопатические » препараты типа Анаферона, Импазы, Ремес, Вибуркол, Траумель и т.д. позиционируются как обычные Гомеопатия для … Виды ринита и их опасность для беременных. В зависимости от факторов заболевания, выделяют следующие типы ринита: Записи о Гомеопатические препараты для похудения написанные oqewexypab. В копенгагенском исследовании групп риска (Mednick Silverton, ) гомеопатические препараты для похудения сделан вывод, что матери тех детей, гомеопатичские .

НейроСистема7 цена харьков, реальные отзывы о НейроСистема7 day, препарат для похудения морозник, какие препараты для похудения самые эффективные форум, какие препараты для похудения самые эффективные форум, препарат формавит для похудения отзывы, препараты для похудения в свободной продаже.
Официальный сайт НейроСистема7 средство для похудения

Купить НейроСистема7 средство для похудения можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Отзывы покупателей:

Начала пить, ела все что нравится, при этом похудела на 9 кг. Я считаю, что НЕЙРОСИСТЕМА 7 для похудения самое лучшее среди того что я встречала, а что самое прекрасное не надо гробить себя в спортзале, нету на это время и желания. Такое решение для таких как я просто идеально! Рекомендую!

Обязательно попробую и отпишусь о результатах. В этом году я поступаю в университет. Хочу начать новую жизнь с новой фигурой. В школе терпела нападки мальчишек, все меня считали толстой. Сейчас сброшу килограмм десять, приду в группу и буду там королевой!

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Оттянуть старение помогает заместительная гормональная терапия

Последние исследования доказывают, что заместительная гормональная терапия показана не только женщинам, но и мужчинам, начинающим с возрастом терять тестостерон. Рекомендация актуальна для тех, кто не прочь оттянуть приход глубокой старости.

Основные причины старения давно известны учёным. Это и генетические механизмы, и эндокринный фактор, и клеточное деление. Недавние исследования британских учёных доказали, что существенно повлиять на показания биологических параметров способно только ведение здорового образа жизни и своевременная коррекция «устаревших» механизмов организма. В меньшей степени коррекции поддается клеточное деление. Дело в том, что теломеры — кончики хромосом — с возрастом укорачиваются, из-за чего клетки не могут делиться дальше и стареют. Другой фактор старения — генетический. Он основан на дефектных наследственных генах. Они могут со временем проявляться в повреждении белков, из которых состоят органы и системы организма. Заранее обезопасить себя в случае с «плохой» генетикой можно, лишь точно ознакомившись с болезнями родственников. Будучи информированным о возможности передачи того или иного заболевания, можно заранее попытаться устранить провоцирующие его факторы. К примеру, наличие у родителей высокого холестерина — повод для перехода на низкокалорийную диету, а проблем с сосудами можно избежать, отказавшись от курения.

Самые серьёзные проблемы со старением связаны с эндокринной системой. С возрастом угасает выработка различных гормонов, ферментов и нейромедиаторов. Разрушается баланс этих веществ. Как следствие, в этом случае обычно появляются различные нарушения в работе внутренних органов, развитие онкологических заболеваний.

Регуляция гормонального уровня — первостепенно важное дело в борьбе с преждевременным старением. Причём как у женщин, так и у мужчин.

Сейчас уже устарели такие понятия, как «мужской климакс» или «андропауза», используют термин гипогонадизм — возрастное снижение выработки тестостерона, эту проблему ещё называют «возрастной андрогенный дефицит». Понятия «пауза», «климакс» подходят женщинам, потому что их репродуктивная система выключается быстро: яичники просто прекращают выработку эстрогенов (женских гормонов). У мужчин уровень тестостерона снижается постепенно, по мере старения. Гормон вырабатывается вплоть до глубокой старости, правда, всё в меньших и меньших количествах.

При гипогонадизме у мужчин поводом для принятия незамедлительных мер является такое же тщательное исследование, как и у женщин в менопаузе. Снижение тестостерона у мужчин ускоряет развитие ряда заболеваний, в том числе гипертонии или диабета. Кроме возраста на снижение полового гормона влияют напряженная работа, стрессы и вообще тяжёлая жизнь в мегаполисе.

Поводом для беспокойства должны послужить такие симптомы, как повышенная утомляемость, вспыльчивость, депрессия, а также уменьшение мышечной массы, увеличение жировых отложений, снижение тургора кожи, подъем давления свыше 140 мм, затруднение мочеиспускания. Конечно, основной причиной тревоги становится снижение полового влечения и нарушение эрекции.

По статистике (наиболее корректные данные есть по США, где такая статистика тщательно собирается), в 40—50 лет 17% мужчин страдают гипогонадизмом, в 60—80 лет — 40%, в возрасте старше 80 лет — 60%. В Штатах гипогонадизмом страдает более 5 млн человек, а заместительную терапию получают лишь 5% из них. По России подобных данных обнаружить не удалось, но похоже, что заместительная терапия для мужчин у нас является ещё больше экзотикой. А зря. Когда начинается сокращение выработки тестостерона в организме, его выработка падает более чем на 1% в год. Параллельно идет снижение количества эстрадиола, увеличивается уровень белков, связывающих гормоны, поэтому с каждым годом проблемы усугубляются. При этом гипогонадизм — причина 50% переломов костной ткани у мужчин после 40 лет, а каждый десятый человек с гипогонадизмом страдает тяжелой депрессией и пытается покончить жизнь самоубийством.

Выявить гипогонадизм несложно. Нужно обратиться к андрологу, урологу, или эндокринологу. Сдать анализ крови на уровень тестостерона. Если анализ крови показывает низкий уровень тестостерона, то этот результат надо подтвердить ещё одним анализом, и только тогда делается вывод о дефиците. После выясняется, в чём его причина. Если тестостерон в норме, то часто проводят дополнительные тесты: определение уровней гонадотропинов, глобулина, связывающего половые гормоны.

И мужчинам, и женщинам в случае отсутствия противопоказаний рекомендуют обращение к заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Гормоны возвращают жизненный тонус, мотивацию, улучшают физическую форму.

Если диагностирован гипогонадизм, то может помочь препарат натурального тестостерона (синтезированный гормон, полностью соответствующий тому, что вырабатывается в организме). Приличный врач способен подобрать индивидуальную схему лечения. Сейчас активно рекламируют фитогормоны, но их эффективность пока не доказана. В России препараты для ЗГТ существуют в трех формах: гели, инъекции, таблетки.

Женский климакс — значительно более сложная ситуация, чем гипогонадизм. Она требует вмешательства большого количества специалистов. Помимо гинеколога к выяснению состояния здоровья женщины в период климакса должны быть привлечены эндокринолог, терапевт, невропатолог и даже кардиолог. Это связано, в первую очередь, с теми изменениями, которые претерпевает женский организм в климактерический период.

Начало периода угасания детородных функций приходится на 40-летний возраст. К 45-50-летнему возрасту наступает сбой менструального цикла. Пик наступления климакса приходится на 50-летний возраст, после чего до 55 лет следует его полное распространение. Женщины после 55 лет вступают в так называемый постклимактерический период.

Благодаря тому, что уже более 40 лет в мире существует протокол заместительной гормональной терапии, качество жизни женщин в климаксе и после него существенно повысился. По данным ВОЗ, к 2025 г. численность женщин в возрасте 60 лет и выше превысит 1 млрд, а женщин в возрасте 45 и выше станет 50% от общего количества.

В европейских странах и США практика использования ЗГТ повлияла на сокращение инфарктов у женщин среднего возраста на 50%. Частота приёма препаратов ЗГТ в Европе варьируется в пределах 10—50%, а в США — от 28 до 71%.

Гормональная терапия преследует две задачи. Первая — лечение имеющихся климактерических нарушений, вторая — профилактика отдалённых осложнений. ЗГТ положительно воздействует на работу мозга, улучшает состояние кожи, волос, ногтей, слизистых. Помимо этого терапия приостанавливает негативные процессы с органами зрения, снимает вазомоторные нарушения самочувствия — приливы, учащённое сердцебиение, потливость.

Следует учитывать, что ЗКТ назначают не всем женщинам. Приоритетное место занимают те, у кого нарушения цикла начались до 40 лет, с неустойчивым циклом в 45—50 лет. Рекомендована терапия и удалившим матку с сохранением яичников, после операций на женских органах другого характера. В каждом случае назначения ЗГТ врачи используют индивидуальный подход.

Перед назначением обязательно должны быть выявлены заболевания, которые могут служить противопоказаниями к применению терапии. К ним относятся любые новообразования в области молочной железы, яичников, матки и онкология, недавно перенесённый инфаркт, болезни печени и почек.

Применение ЗГТ позволяет вовремя подавить эмоциональную нестабильность, раздражительность и тревожность, тем самым улучшая функции и качество жизни, и замедлить процессы старения.

Необходимо помнить — любой препарат заместительной терапии нельзя назначать себе самостоятельно без полного обследования и протокольных назначений.

Жировой и углеводный обмен у женщин, использующих различные режимы заместительной гормональной терапии

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

Среди гинекологических заболеваний менопаузаль­ные расстройства, связанные с дефицитом эстрогенов, занимают особое место. Высокая распространенность климактерических нарушений, связь эстрогенного дефицита с заболеваниями, являющимися основной причиной смерти в старших возрастных группах, выраженное нарушение качества жизни – все это определяет актуальность проблемы лечения менопаузальных расстройств [1]. С другой стороны, в сознании практикующих врачей и пациенток симптомы климактерического синдрома до сих пор часто не ассоциируются с болезнью, а рассматриваются как естественное, хотя и весьма неприятное состояние. Такой принципиально неверный подход приводит к необоснованно редкому назначению заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в нашей стране.

Одним из аргументов против гормональной терапии является отсутствие полной информации об эффектах половых гормонов на функциональные системы организма. В действительности, несмотря на большое количество проводимых исследований, проблема системных эффектов гормонов нуждается в дальнейшем изучении. Разные свойства, дозы, режимы, способы применения препаратов обусловливают их позитивное или негативное влияние на различные органы и ткани [2], и каждое лекарственное средство должно оцениваться не только по действию на симптомы заболевания, но и по иным параметрам.
К таким параметрам относятся, в частности, показатели жирового и углеводного обмена. Известно, что эндогенные половые гормоны и их синтетические аналоги оказывают множественное действие на метаболизм, и особенности этого действия, в числе прочего, должны учитываться при индивидуальном выборе гормонального препарата [3].
Варианты гормональной терапии климактерических расстройств достаточно многообразны. В числе прочих препаратов для лечения вазомоторных симптомов в перименопаузе давно используется Климонорм – комбинированный двухфазный препарат, в состав которого входит эстрадиола валерат (2 мг) и левоноргестрел (150 мкг). Эстрадиола валерат эффективно устраняет климактерическую симптоматику, левоноргестрел обеспечивает защиту эндометрия и обладает дополнительными позитивными эффектами, связанными с влиянием прогестина на центральную нервную систему и костную ткань. В то же время остаточная андрогенная активность левоноргестрела вызывает опасения в связи с возможным негативным влиянием препарата на параметры метаболизма. Несмотря на наличие данных о безопасности Климонорма в отношении метаболизма [4], необходимость в продолжении исследований со­храняется.
В постменопаузе для лечения климактерических расстройств сравнительно недавно используется Анжелик – монофазный препарат, содержащий 1 мг 17?–эстрадиола и 2 мг дроспиренона. Снижение дозы эстрадиола позволяет минимизировать эстроген–зави­си­мые побочные действия при сохранении высокой эффективности. Дроспиренон защищает эндометрий и обладает дополнительными позитивными свойствами, связанными с антиандрогенным и антиминералокортикоидным влияниями [5]. Ввиду сравнительно недавнего использования Анжелика данных о его метаболических эффектах явно недостаточно.
Целью настоящего исследования явилась оценка влияния препаратов для заместительной гормональной терапии на показатели жирового и углеводного обмена.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 94 женщины в периоде пери– и постменопаузы. Препараты для заместительной гормональной терапии – Климонорм (в перименопаузе) и Анжелик (в постменопаузе) использовали 74 пациентки. Контрольную группу из 20 человек составили женщины, отказавшиеся от приема заместительных гормональных препаратов. Возраст наблюдаемых варьировал от 43 до 57 лет, в среднем составив 49,1±1,2 лет. Критериями включения в исследование являлись: наличие показаний к проведению заместительной гормональной терапии (вазомоторная симптоматика климактерического синдрома, остеопения, остеопороз по данным денситометрии, климактерическая миокардиодистрофия по заключению кардиолога), уровень ФСГ более 30 МЕ/л, отсутствие гормональной терапии в течение 6 и более месяцев до проведения исследования. Критериями исключения из исследования были: наличие противопоказаний к применению заместительной гормональной терапии, необходимость (по соматическому заболеванию) приема лекарственных препаратов, влияющих на жировой и углеводный обмен.
Исходное клинико–лабораторное обследование включало анамнестическое, общеклиническое исследование, трансвагинальное ультразвуковое сканирование. Определялись исходные антропометрические показатели: рост, масса тела, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), соотношение ОТ/ОБ. Исследование биохимического профиля крови включало определение общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ), глюкозы. Забор крови производился в утренние часы после 12–часового голодания из локтевой вены. Уровень глюкозы измерялся натощак и через 120 минут после стандартной нагрузки глюкозой. Одновременно (натощак и после нагрузки) определялся уровень иммунореактивного инсулина. На основании клинического и лабораторного обследования 19 пациенткам был поставлен диагноз метаболического синдрома согласно критериям, рекомендованным ВОЗ [6,7].
Пациентки были разделены на группы в зависимости от возраста и исходного статуса. Группа Iа (35 наблюдений) – женщины перименопаузального возраста с исходно нормальными показателями метаболизма, получавшие Климонорм. Группа Iб (10 наблюдений) – женщины той же возрастной группы с нормальными по­казателями метаболизма, не получавшие лечения (контроль). Группа IIа (20 наблюдений) – женщины постменопаузального возраста с исходно нормальными показателями метаболизма, получавшие Анжелик. Группа IIб (19 наблюде­ний) – женщины постемнопау­заль­ного возраста с диагностированным метаболическим синдромом, получавшие Анжелик. Группа IIв (10 наблюдений) – женщины постменопаузального возраста, не получавшие лечения (контроль).
Климонорм («Bayer Schering Pharma», Германия) – комбинированный двухфазный препарат для заместительной гормональной терапии – содержит 2 мг эстрадиола валерата в 21 таблетке курсового лечения и 0,15 мг левоноргестрела в последних 12 таблетках и применяется в режиме 3–недельного приема с недельным перерывом. Анжелик («Bayer Schering Pharma», Гер­ма­ния) – комбинированный монофазный препарат для за­местительной гормональной терапии – содержит 1 мг 17?–эстрадиола и 2 мг дроспиренона в каждой таблетке и применяется в непрерывном режиме.
Длительность наблюдения в ходе исследования составила 12 месяцев. Через 3, 6, 9 и 12 месяцев от начала приема препаратов проводилось общеклиническое обследование, определение антропометрических и биохимических параметров. Аналогичное наблюдение осуществлялось в контрольной группе.
Статистическую обработку данных проводили по общепринятым методикам с использованием компьютерных программ Microsoft Exel, ”Biostat”, “STATISTICA 6.0 for Windows”. Определяли средний показатель (М), ошибки средней величины (m), среднеквадратичного отклонения. Применяли параметрические методы (дисперсионный анализ и парный критерий Стьюдента) и непараметрические методы Ман­на–Уит­ни, Вилкоксона и ?2. Различия считались достоверными при уровне значимости 0,05.
Результаты исследования
и их обсуждение
Исходная клиническая характеристика обследованных больных представлена в таблице 1.
По клиническим и антропометрическим параметрам статистических различий в подгруппах женщин перименопаузального возраста выявлено не было. Отличия по антропометрическим показателям в подгруппах женщин постменопаузального возраста были обусловлены выделением в качестве особого объекта исследования пациенток с наличием метаболического синдрома.
Оба препарата для заместительной гормональной терапии продемонстрировали высокую эффективность в отношении климактерических симптомов, что согласуется с многочисленными исследованиями по данной проблеме [8–10]. На протяжении всего периода наблюдения мы оценивали влияние Климонорма и Анжелика на показатели обмена веществ.
На фоне терапии отслеживалась динамика массы тела. Показатель массы тела и индекса массы тела являются крайне важными в оценке состояния здоровья и его прогноза. Жировая ткань – эндокринный орган, принимающий участие в разнообразных метаболических процессах, поэтому избыток жира считается серьезным фактором риска целого ряда заболеваний [11]. Гормональным препаратам часто приписывается свойство увеличения веса и количества жировой ткани. Поэтому исследование динамики массы тела на фоне проведения ЗГТ, несомненно, актуально. Результаты нашего исследования приведены на рисунках 1 и 2.
В перименопаузе использование Климонорма не ассоциировалось с прибавкой массы тела, что подтверждают и другие исследования; более того, мы отметили незначительное уменьшение среднего показателя веса в пределах 1 кг в течение 12 месяцев терапии. При индивидуальном анализе прибавка массы тела более 1 кг за год наблюдалась у 8 (22,9%) больных, снижение более чем на 1 кг – у 10 (28,6%), большинство пациенток имели стабильный вес с колебаниями в пределах 1 кг. Вместе с тем женщины контрольной группы, не получавшие гормональной терапии, имели тенденцию к увеличению массы тела, достигшего в среднем 1,6 кг к концу года наблюдения. Из 10 женщин контрольной группы 8 (80%) прибавили в весе 1 кг и более, у 2 участниц исследования вес не изменился.
Таким образом, на фоне применения Климонорма сохраняется стабильная масса тела, в то время как в от­-сут­ствие гормональной терапии наблюдается тенденция к увеличению веса.
В постменопаузе тенденция к прибавке массы тела усиливается, что является закономерным отражением снижения интенсивности метаболических процессов с возрастом [6]. В контрольной группе к концу года средняя прибавка веса составила 3,2 кг, увеличение веса более чем на 1 кг отметили 8 из 10 женщин, только у 2–х масса тела осталась прежней. У пациенток, получавших Анжелик, на­блюдалась противоположная тенденция. Сниже­ние массы тела при исходно нормальных показателях метаболизма оказалось незначительным (в среднем 1,2 кг к концу года наблюдения). Увеличение веса более чем на 1 кг отметили 3 (15%), уменьшение – 8 (40%) пациенток. То есть на фоне приема Анжелика у женщин с нормальным обменом веществ сохраняется стабильная масса тела. В то же время снижение веса у пациенток с метаболическим синдромом достигло в среднем 5,9 кг к концу года наблюдения. Стабильная масса тела сохранялась у 4 (21,1%) больных, прибавки в весе более чем на 1 кг не было зафиксировано ни у одной из наблюдавшихся женщин. Сравнение динамики массы тела пациенток с метаболическим синдромом, принимающих Анжелик, и женщин, не использующих гормональную терапию, выявило достоверные отличия показателей в конце года лечения (р
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

ЭСПА-ТИБОЛ (тиболон): доказательная база современного направления терапии в постменопаузальный период

Резюме. Традиционно применяемые препараты заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для устранения симптомов климакса взаимодействуют со всеми рецепторами в органах-мишенях и оказывают стимулирующее влияние зачастую там, где не нужно, например в молочных железах и эндометрии. Этих недостатков лишена молекула тиболона, которая разработана в качестве альтернативы ЗГТ и обладает аналогичными терапевтическими эффектами в отношении симптомов климакса наряду с улучшенным профилем безопасности. Более того, он имеет дополнительные терапевтические выгоды. Так, тиболон — единственный представитель особого класса препаратов под названием STEAR (Selective Tissue Estrogenic Activity Regulator), селективных тканевых регуляторов эстрогенной активности. Тиболон в рекомендуемой дозе 2,5 мг/сут уменьшает выраженность вазомоторных менопаузальных проявлений, таких как приливы и потливость, а также улучшает настроение и либидо. Препарат оказывает стимулирующий эффект на слизистую оболочку влагалища без воздействия на эндометрий, ослабляя выраженность симптомов со стороны урогенитального тракта. Препарат также проявляет защитное действие на костную массу. Тиболон уменьшает пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы и не повышает маммографическую плотность. Препарат можно считать предпочтительным для женщин с эндометрио­зом в анамнезе, нежелательными побочными эффектами обычной гормональной терапии, а также при сексуальных дисфункциях (Kenemans P., Speroff L., 2005). Единственный препарат тиболона в нашей стране — ЭСПА-ТИБОЛ — представляет немецкая компания «Эспарма ГмбХ».

Новая страница в истории препарата открыта с публикацией отчета Международной консенсусной группы по тиболону (International Tibolone Consensus Group) (Kenemans P., Speroff L., 2005). Указанная междисциплинарная группа экспертов определила особое место тиболона — синтетического препарата с оригинальным клиническим профилем в терапии при менопаузальных расстройствах, выделив группы женщин, у которых его применение оказывает дополнительные терапевтические преимущества:

• женщины с сексуальными дисфункциями;
• с другими расстройствами мочеполовой сферы;
• с нарушениями настроения;
• с неприятными ощущениями в молочных железах и повышенной маммографической плотностью.

Сочетая в себе комплексные эстрогенные, прогестагенные и андрогенные свойства, тиболон выделен в отдельную группу анатомо-терапевтической классификации — G03CX (другие эстрогены), будучи ее единственным представителем. За свою долгую историю (еще в конце 80-х годов XX века он был зарегистрирован в 91 стране мира для лечения при климактерическом синдроме) тиболон собрал обширную доказательную базу. В 2003 г. на VI Европейском конгрессе по менопаузе препарат был официально представлен в качестве родоначальника нового класса терапии при климактерических расстройствах (Подзолкова Н.М., Подзолков А.В., 2009). При этом дискуссия о том, относить его к ЗГТ или альтернативой отдельной группе, не утихают до сих пор (Fait T., 2019a). Есть мнение, что тиболон надо рассматривать в качестве гонадомиметика или тканеспецифичной гормонотерапии.

Причина особого клинико-фармакологического профиля тиболона — его селективный метаболизм в разных тканях и избирательное воздействие на органы-мишени. Так, принципиальное преимущество тиболона в том, что после перорального приема в печени образуются три его метаболита, обладающие эстрогенной, прогестагенной и андрогенной активностью. Таким образом, сам организм превращает молекулу тиболона в три ключевых метаболита, которые селективно активируются в органах-мишенях. Такой механизм является более физиологичным по сравнению с прочими гормонами или их комбинациями. Более того, гормонально-активные метаболиты взаимодействуют с рецепторами в органах-мишенях именно там, где это необходимо — в центральной нервной системе, урогенитальном тракте и костной ткани. Отсюда и обозначение тиболона как единственного (пока) представителя класса селективных тканевых регуляторов эстрогенной активности (Selective tissue estrogenic activity regulator — STEAR).

Если бы разработчикам препарата, затеявшим с этой целью масштабную программу клинических испытаний, удалось позиционировать его в какой-то узкой клинической группе пациентов (например с раком молочной железы в анамнезе), тиболон на долгие годы стал бы дорогостоящим запатентованным лекарственным средством. Но коль скоро каких-либо узкоспецифических показаний к применению препарата не выявлено, а его безопасность хорошо проверена благодаря данным исследованиям, в настоящее время его рекомендуют применять независимо от наличия матки или истории эндометриоза, у женщин в постменопаузальный период. Прежде всего, у пациенток с нарушениями сексуальности и настроения, масталгией и высокой маммографической плотностью (Fait T., 2019a).

Сдержанное, без крайностей, отношение к гормональной терапии при нарушениях менопаузы — примета последнего времени. Результаты исследования Women’s Health Initiative (Heiss G. et al., 2008) отчасти пересмотрены с учетом возраста пациенток и длительности приема препаратов (Manson JoAnn E., Kaunitz A.M., 2016), а данные новых метаанализов позволили уточнить показания и противопоказания к терапии (Beral V. et al., 2019; Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2019).

В результате гормонотерапия менопаузы была и остается эффективным методом лечения при наличии симптомов острого климактерического синдрома и профилактики отсроченных последствий дефицита эстрогена (Fait T., 2019a). Влагалищное введение эстрогена в низких дозах является терапией выбора для лечения и профилактики урогенитальной атрофии и ее последствий. Системное лечение при климактерическом синдроме может включать эстрогены, эстроген-прогестагенные комбинации. Но наиболее оптимальным, с точки зрения патофизио­логии климакса, является применение препаратов, компенсирующих эндогенный недостаток не только эстрогенов и прогестагенов, но и андрогенов, ответственных за половое поведение.

Климактерический период и его симптомы

Признаки приближения менопаузы могут наступать задолго до последней менструации и продолжаться на протяжении 12 лет (Robinson J., Connelly D., 2019). Преждевременную (premature) менопаузу диагностируют при ее наступлении до 40-летнего, а раннюю — до 45-летнего возраста (рис. 1). Обширную симптоматику, характерную для климактерического периода, подразделяют на:

• нервно-вегетативную, проявляющуюся в виде вазомоторных и психических расстройств;
• соматическую (изменения со стороны кожи, мочеполовой системы, массы тела);
• метаболическую (нарушения липидного спектра, атеросклероз, остеопороз).

С целью облегчения симптомов до наступления менопаузы и в ранний постменопаузальный период предпочтение отдают циклической (с чередованием эстрогенов и гестагенов) гормональной терапии, а в постменопаузальный период — монотонной комбинированной (у женщин с сохраненной маткой) терапии. Терапией выбора для пациенток с эндометриозом в анамнезе и нежелательными проявлениями при обычной гормональной терапии является тиболон (табл. 1).

Таблица 1. Принципы терапии тиболоном (препарат ЭСПА-ТИБОЛ) и его предпочтительность по сравнению с другими препаратами для гормональной терапии при менопаузальных расстройствах (Fait T., 2019a)

Гипоактивное расстройство полового влечения

Ускоренная потеря костной массы

Пременопаузальная масталгия в анамнезе

Повышенная маммографическая плотность

Масталгия или ощущение напряженности в молочных железах

Повышенная маммографическая плотность с необходимостью повторения маммографии или если маммограмма нечитаема

Гипоактивное расстройство полового влечения

Селективный метаболизм тиболона

Тиболон структурно связан с прогестинами, производными 19-нортестостерона. Его активные метаболиты — 3α-гидрокси­ти­болон и 3β-гидрокситиболон — обладают эстрогенной активностью, Δ4-изомер — прогестагенным и андрогенным действием (рис. 2). Они воздействуют непосредственно на рецепторы гормонов и влияют на активность ферментативных процессов, определяющих уровни активных эстрогенов в тканях-мишенях (Fait T., 2019b).

Эти процессы являются селективными, то есть образование различных метаболитов тканеспецифично. В частности, в эндометрии тиболон метаболизируется ферментом 3β-гидрокси­сте­роид­дегидрогеназой/изомеразой до ∆4-изомера, оказывающего гестагенное и умеренное андрогенное действие. Напротив, в костной ткани препарат трансформируется до 3α/3β-ОН-тиболона с эстрогенными эффектами. Также различно их влияние на ферментативные процессы. Например, максимально выраженное ингибирование сульфатазы наблюдают в молочной железе, умеренное — в эндометрии (способствует антиэстрогенному эффекту) и нулевое — в костях (что обеспечивает сильный эстрогенный эффект).

Тиболон и нейровегетативные симптомы

Высокая эффективность тиболона в дозе 2,5 мг/сут при лечении пациенток с острым климактерическим синдромом подтверждается 30-летним клиническим опытом (выведен на европейские рынки в 1987 г.). Так, в проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании 775 пациентов препарат продемонстрировал значительный эффект в устранении приливов и потливости уже через 4 нед (Landgren M.B. et al., 2002).

В сравнительном исследовании не выявили никакой разницы между эффективностью тиболона и ЗГТ, будь то чистые эстрогены (17b-эстрадиол, эстрадиола валерат) или конъюгированные при непрерывном или циклическом применении (Hammar M. et al., 1998; Baracat E.C. et al., 2002; Huber J., et al., 2002; Mendoza N., 2002). Согласно консенсусу группы экспертов (Huang K.E. et al., 2010), тиболон столь же эффективен, как и ЗГТ, при симптомах острого климактерического синдрома (табл. 2).

Таблица 2. Согласованные заявления (избранные) экспертной группы по применению тиболона с указанием уровня доказательности

В отличие от плацебо, введение тиболона в группе из 30 человек привело к возврату значений пременопаузального уровня β-эндорфина, традиционно связываемого с настроением (Davis S.R., 2002). Улучшение настроения во время приема препарата связано также с андрогенной активностью Δ4-изомера тиболона. В более крупном двойном слепом проспективном рандомизированном исследовании с участием 256 женщин в постменопаузе тиболон продемонстрировал эффективность в отношении настроения по 16 параметрам (Tax L. et al., 1987).

В группе из 1189 женщин достигнуто не только значительное (р Коментарі